ชุดเครื่องมือใหม่สำหรับสร้างเซลล์บำบัดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
โดย:
SD
[IP: 196.240.128.xxx]
เมื่อ: 2023-04-05 17:59:46
แต่ถึงแม้จะมีคำมั่นสัญญา การบำบัดด้วยเซลล์ยังคงเผชิญกับข้อจำกัดที่สำคัญ รวมถึงความเป็นพิษและความเป็นไปได้ที่พวกมันสามารถโจมตีเซลล์ที่มีสุขภาพดีได้ นอกจากนี้ นักวิทยาศาสตร์ยังไม่มีวิธีจัดการที่ดีในการปรับเปลี่ยนเซลล์บำบัดที่มีอยู่เพื่อขยายการใช้งานหรือควบคุมกิจกรรมได้ดีขึ้น เพื่อเอาชนะข้อจำกัดเหล่านี้ นักวิจัยจาก Gladstone Institutes และ UC San Francisco (UCSF) ได้ทำการวิเคราะห์อย่างเป็นระบบเกี่ยวกับโครงสร้างโมเลกุลที่ใช้ในการสร้างเซลล์บำบัด งานของพวกเขาซึ่งรายงานในวารสารCellทำให้เกิดหนังสือกฎที่ครอบคลุมสำหรับการออกแบบเซลล์บำบัดที่มีความเฉพาะเจาะจงและความปลอดภัยที่ดีขึ้น และสำหรับการปรับแต่งการบำบัดด้วยเซลล์ในที่สุด Kole Roybal, PhD, รองศาสตราจารย์จาก Department of Microbiology and Immunology ของ UCSF ซึ่งเป็นนักวิจัยในเครือกล่าวว่า "เราได้ระบุหลักการที่ควรอำนวยความสะดวกอย่างมากในการออกแบบเซลล์บำบัดด้วยความไว ความแม่นยำ และความปลอดภัยที่มากขึ้นกว่าที่เคยเป็นมา" ที่ Gladstone Institutes และเป็นสมาชิกหลักของ Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology ผู้ตรวจสอบ Parker Institute for Cancer Immunotherapy และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษา "งานของเราจะช่วยให้นักวิจัยด้านชีวการแพทย์มีชุดเครื่องมือสำหรับกำหนดแนวทางการบำบัดด้วยเซลล์ที่หลากหลายไปยังเป้าหมายที่ตั้งใจไว้และสำหรับการเขียนโปรแกรมกิจกรรมการรักษา" สร้างตัวรับที่ดีขึ้น ที่แกนกลางของเซลล์บำบัดส่วนใหญ่เป็นโมเลกุลที่เรียกว่าตัวรับ ตัวรับเป็นโปรตีนขนาดใหญ่ที่อยู่คร่อมเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอก ส่วนด้านนอกจะจดจำเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง (เช่น โปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง) และส่วนด้านในจะบอกเซลล์ว่าควรทำอย่างไรเมื่อรับรู้ถึงเป้าหมายนี้ วิธีหนึ่งในการสร้างเซลล์บำบัดโรคคือการแทรกเข้าไปในเซลล์ ซึ่งมักจะเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า T เซลล์ ซึ่งเป็นตัวรับสังเคราะห์ที่สร้างขึ้นโดยการต่อชิ้นส่วนของตัวรับที่รู้จักเข้าด้วยกัน วิธีการนี้ใช้ในการสร้างเซลล์ CAR-Tวิศวกร ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากในการกำจัดมะเร็งเม็ดเลือดบางชนิด เซลล์ CAR-T มี "ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก" (CAR) ซึ่งขึ้นอยู่กับตัวรับที่ปกติพบในทีเซลล์ ก่อนหน้านี้รอยบาลได้พัฒนาตัวรับที่เรียกว่าซินนอตช์ (SynNotch) โดยเริ่มจากแกนหลักที่แตกต่างกัน ซึ่งสามารถสั่งทีเซลล์ให้จดจำและฆ่าก้อนเนื้องอกได้ดีขึ้น ตั้งแต่การวิจัยขั้นต้นนี้ ห้องปฏิบัติการของ Roybal ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ synNotch ร่วมกับ CARs เพื่อพัฒนาเซลล์บำบัดในยุคต่อไปสำหรับมะเร็งรังไข่และมะเร็งเยื่อหุ้มปอดได้อย่างไร ตัวรับ synNotch ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์สามารถควบคุมได้อย่างแม่นยำว่าเมื่อใดและที่ไหนที่เซลล์บำบัด T จะทำงาน "การบำบัดด้วยเซลล์อัจฉริยะเหล่านี้สามารถปลดปล่อยกิจกรรมการรักษาที่ทรงพลังได้อย่างแม่นยำที่ตำแหน่งที่เกิดโรค ปรับปรุงประสิทธิภาพของการบำบัด และลดโอกาสของความเป็นพิษที่คุกคามชีวิตในผู้ป่วย" Roybal กล่าว อย่างไรก็ตาม ตัวรับ synNotch ดั้งเดิมนั้นยากต่อการปรับใช้สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ในมนุษย์ สิ่งหนึ่งคือมันมีขนาดใหญ่ ซึ่งทำให้ยากต่อการแทรกเข้าไปในเซลล์ของมนุษย์ อีกประการหนึ่ง บางส่วนของมันมาจากหนู ยีสต์ และไวรัส แทนที่จะเป็นตัวรับของมนุษย์ ซึ่งอาจนำไปสู่การปฏิเสธภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่ออกแบบเมื่อนำมาใช้กับผู้ป่วย เพื่อทำความเข้าใจว่าพวกเขาสามารถเก็บและลบอะไรออกจากตัวรับ synNotch โดยไม่สูญเสียคุณสมบัติที่ต้องการไป ทีม Roybal สลับส่วนต่าง ๆ ของตัวรับอย่างเป็นระบบ หลังจากใส่รีเซพเตอร์ที่ปรับเปลี่ยนแล้วในทีเซลล์ของมนุษย์ นักวิทยาศาสตร์ได้ทดสอบความสามารถในการจดจำเป้าหมายที่ตั้งใจไว้และกระตุ้นการตอบสนองที่คาดไว้ Raymond Liu, PhD, ผู้เขียนคนแรกของ กล่าวว่า "ความสำเร็จที่ท้าทายแต่สนุกคือการค้นหาว่าส่วนต่างๆ การศึกษาและเพื่อนหลังปริญญาเอกในห้องทดลองของ Roybal ในท้ายที่สุด ทีมงานได้จัดทำแคตตาล็อกของตัวรับที่พวกเขาขนานนามว่า SNIPR ซึ่งมีขนาดเล็กพอสำหรับวิศวกรรมที่คุ้มค่ากับการลงทุนในเซลล์ของมนุษย์ พวกมันยังสร้างจากชิ้นส่วนตัวรับของมนุษย์โดยเฉพาะ และสามารถตรวจจับและตอบสนองต่อเป้าหมายที่มีจำนวนน้อยได้ นอกจากนี้ยังสามารถปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ SNIPRs เพื่อให้เซลล์ที่เก็บพวกมันไม่เพียงแค่ฆ่าเซลล์เป้าหมาย แต่ยังสามารถส่งโมเลกุลเฉพาะไปยังตำแหน่งของโรคที่แม่นยำ Iowis Zhu นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาจาก Roybal Lab และผู้เขียนคนแรกของการศึกษาใหม่กล่าวว่า "การทำความเข้าใจกฎของการออกแบบตัวรับทำให้เราสามารถสร้างตัวรับที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและเหมาะสมกว่าสำหรับการแปลทางคลินิก"
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
